EXPERIMENTAL BACKGROUND FOR THE USE OF «GOLDEN BALL» DRINK INAFTER-SHIFT REHABILITATION OF WORKERS OF ALUMINIUM PRODUCTION
Rubrics: FOOD HYGIENE
Authors:
1.
Scientific and Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Siberian Branch of the Academy of Medical Sciences
2.
Kemerovo Institute of Food Science and Technology (University)
3.
CJSC Valitek Prodimpex
Type:
Article
Pages:
from 74
to 81
Status:
Published
Received:
30.06.2015
Accepted:
30.06.2015
Published:
30.06.2015
Subject area:
UDK 663.8:550.8.014
UDK 66 Химическая технология. Химическая промышленность. Родственные отрасли
UDK 60 Прикладные науки. Общие вопросы
UDK 66 Химическая технология. Химическая промышленность. Родственные отрасли
UDK 60 Прикладные науки. Общие вопросы
Language:
Russian
Keywords:
Experimental fluorosis, enriched drink, effectiveness evaluation, pathogenesis, prevention of intoxication
Abstract (English):
Studying the role of nutrition factor in the prevention of occupation-related diseases is one of the main directions of modern science of nutrition. This paper presents experimental studies evaluating the effectiveness of the «Golden bal» enriched drink in the correc- tion of metabolic disorders under fluoride intoxication. The chronic influence of fluoride on the body of animals - albino rats of Wistar line - caused the increase of the content of fluoride, calcium, phosphorus in the urine and C-concentrated telopeptides - par- tiresmo hormone, osteocalcin and products of lipid peroxidation (with isolated double bonds, ketodienes and trienes, diene conju- gates) in blood. Cytochemical activity of respiratory enzymes: succinate dehydrogenase, alpha-glycerophosphate dehydrogenase (mitochondrial, cytoplasmic) and glutamate dehydrogenase increased. These materials allowed us to reveal the formation mecha- nisms of the pathogenesis of occupational fluorosis, to identify possible ways of its correction and prevention. Daily inclusion of this specialized product in the diet of rats for about of 3.5 mg/kg body weight resulted in normalization of these metabolic functions at all levels. The positive effect of vitamin-mineral complex manifested itself in the compensation of potassium and magnesium mineral salts, which helped to reduce the absorption of fluoride against its active excretion. Confirmation was the lack of fatal cases in the experimental group of animals with chronic fluoride intoxication when applying maintenance therapy using the tested product. The research results provided the basis for the optimization of therapeutic nutrition for workers of aluminum production as an after-shift rehabilitation factor against the effects of fluoride. The recommended amount is 2 cups per day as a third course or a refreshing drink.
Studying the role of nutrition factor in the prevention of occupation-related diseases is one of the main directions of modern science of nutrition. This paper presents experimental studies evaluating the effectiveness of the «Golden bal» enriched drink in the correc- tion of metabolic disorders under fluoride intoxication. The chronic influence of fluoride on the body of animals - albino rats of Wistar line - caused the increase of the content of fluoride, calcium, phosphorus in the urine and C-concentrated telopeptides - par- tiresmo hormone, osteocalcin and products of lipid peroxidation (with isolated double bonds, ketodienes and trienes, diene conju- gates) in blood. Cytochemical activity of respiratory enzymes: succinate dehydrogenase, alpha-glycerophosphate dehydrogenase (mitochondrial, cytoplasmic) and glutamate dehydrogenase increased. These materials allowed us to reveal the formation mecha- nisms of the pathogenesis of occupational fluorosis, to identify possible ways of its correction and prevention. Daily inclusion of this specialized product in the diet of rats for about of 3.5 mg/kg body weight resulted in normalization of these metabolic functions at all levels. The positive effect of vitamin-mineral complex manifested itself in the compensation of potassium and magnesium mineral salts, which helped to reduce the absorption of fluoride against its active excretion. Confirmation was the lack of fatal cases in the experimental group of animals with chronic fluoride intoxication when applying maintenance therapy using the tested product. The research results provided the basis for the optimization of therapeutic nutrition for workers of aluminum production as an after-shift rehabilitation factor against the effects of fluoride. The recommended amount is 2 cups per day as a third course or a refreshing drink.
Keywords:
Experimental fluorosis, enriched drink, effectiveness evaluation, pathogenesis, prevention of intoxication
Experimental fluorosis, enriched drink, effectiveness evaluation, pathogenesis, prevention of intoxication
Введение Наиболее распространенным профессиональным заболеванием рабочих алюминиевого произ- водства является хроническая фтористая интокси- кация (профессиональный флюороз), которая со- ставляет около 70 % всех профессиональных забо- леваний в данной отрасли [1, 8]. Фтор обладает исключительной реакционной способностью среди всех неметаллических элемен- тов, проявляет кумулятивные свойства и накапли- вается главным образом в костной ткани. Экспери- ментальные исследования убедительно показыва- ют, что с увеличением поступления фтора содержание его в скелете нарастает, при этом образуются его комплексные соединения с кальцием, магнием, другими элементами, нарушая прежде всего мине- ральный обмен и, как следствие, ферментативные процессы на клеточном уровне. Хроническая фто- ристая интоксикация (ХФИ) сопровождается сбоем компенсаторных механизмов и развитием остеопо- роза на поздней её стадии, что усугубляется дефи- цитом кальция. Клиническая картина профессионального флюо- роза у пациентов с остеосклерозом и остеопорозом однотипна, характеризуется монотонным, медленно прогрессирующим полиартралгическим синдромом с присоединением функциональных нарушений вследствие дегенеративных поражений суставов и околосуставных тканей. Степень выраженности по- ражения опорно-двигательного аппарата показана на основе проведения биохимических, электрофизиоло- гических, рентгенологических и генетических ис- следований. Остеопороз нередко сочетается с дру- гими проявлениями воздействия фторидов: пери- остозами, кальцификацией мягких тканей, одновре- менным наличием остеопороза и остеосклероза в различных отделах скелета [2, 10]. Обращает внимание наличие у работников ме- таллургических производств всесезонного полиги- повитаминоза. Все это снижает работоспособность, увеличивает затраты на временную нетрудоспособ- ность, что в целом приводит к неоправданным со- циальным и экономическим потерям [8, 13]. В настоящее время отсутствуют действенные методы лечения флюороза, недостаточно разрабо- таны специфические профилактические и реабили- тационные мероприятия. Одним из эффективных способов профилактики и ликвидации дефицита микронутриентов в орга- низме рабочих может быть применение специализированных продуктов в рамках оптимизации ле- чебно-профилактических рационов [13]. Показано положительное влияние минеральных солей кальция, магния, натрия, а также витаминов группы В и D, назначение которых при фтористой интоксикации способствует снижению абсорбции фтора в организме на фоне его активной экскреции [5, 11, 15-17]. Разработка научно-обоснованных рационов в соответствии с профессиональной деятельностью населения является одним из приоритетных направлений государственной политики в области здравоохранения, профилактики распространенных заболеваний, в том числе профессионально- обусловленных, что отражено в Указах Президента и Постановлениях Правительства РФ [9, 14]. Объект и методы исследования Объектом исследования служили лабораторные животные - белые половозрелые крысы - самцы линии Вистар. В качестве специализированного продукта ис- пользован инстантный напиток «Золотой шар», разработанный Институтом питания РАМН сов- местно со специалистами компании «Валетек про- димпэкс» (г. Москва). Напиток содержит 12 витаминов и бета-каротин, кальций и магний в природных органических формах. Письмом Министерства труда и социального развития № 1668-ВС от 10.04.2005 разрешена заме- на молока на витаминизированные напитки и кисе- ли «Золотой шар» в качестве фактора защиты организма от неблагоприятных производственных факторов, в том числе горячих цехов металлургических предприятий. Фтор мочи определяли методом Голованова; фосфор, кальций и магний - колориметрическим методом с использованием наборов фирмы «Биоком» на фотомере ПМ-750 (Германия). С-концевые телопептиды (фрагменты деградации коллагена 1-го типа) изучали иммуноферментным тестом наборами CrossLaps. Содержание сывороточного остеокальци- на и гормонов (паратиреоидного и кальцитонина) - иммуноферментным тестом наборами Diagnostic System Laboratories и Nordicbioscience на мультискане EX (Labsystems, Финляндия). Биохимический анализ плазмы крови проводили фотоколориметрическим методом на анализаторе FP-901M (Финляндия). Продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по изолиро- ванным связям (ИДС), диеновым конъюгатам (ДК), кетодиенам и триенам (КиТ) спектрофотометриче- ским методом на спектрофотометре СФ-26 при длине волны 220, 232 и 278 нм соответственно. Ис- следования ферментативной активности проводили цитохимическим методом окрашивания и последующим микроскопическим описанием мазков крови. Статистическая обработка результатов осу- ществлялась на основе расчета средних арифмети- ческих (М) и их ошибок (±m) генеральных сово- купностей. Различия показателей по сравнению с фоном и между группами определялись методом вариационной статистики по t-критерию Стьюдента и считались достоверными при P меньше 0,05. Компьютерная обработка данных - с помощью программы Multiscan Magic. Экспериментальные исследования выполнены на базе вивария и профильных лабораторий НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН (г. Новокузнецк) под руководством заслуженного врача РФ, доктора ме- дицинских наук В.В. Захаренкова. Результаты и их обсуждение Хроническую фтористую интоксикацию моделировали пассивным запаиванием лабораторных крыс среднетоксичной дозой фторида натрия (еже- дневное назначение фторида натрия с питьевой 75 ISSN 2074-9414. Техника и технология пищевых производств. 2015. Т. 37. № 2 водой в концентрации 10 мг/л, что соответствует суточной дозе 3,5 мг/кг массы тела) в течение 60 дней. На этом фоне половина животных получа- ла ежедневно 300 мг/кг напитка «Золотой шар», который вводился перорально. У животных через каждые 7 дней производили забор суточной мочи для биохимического анализа. Через 60 дней с начала запаивания у выживших крыс забирали для анализа кровь. Все показатели сравнивались с данны- ми, полученными на интактных животных [1]. Результаты экспериментальных исследований показали корректность выбранной модели и её адекватность некоторым звеньям патогенеза произ- водственного флюороза. Основным критерием токсичного действия фто- ра являлось клиническое состояние и динамика содержания фтора и кальция в моче эксперимен- тальных животных. Уровень фтора в моче интакт- ных животных составил 1,8 ммоль/л. Через две не- дели от начала эксперимента его концентрация у животных с фтористой интоксикацией увеличилась в 3 раза, к третьей-четвертой неделе уровень фтора снижался и достоверно не отличался от фоновых значений. Начиная с шестой недели количество фтора в моче поступательно повышалось и к девя- той неделе в 10 раз превысило исходный уровень (рис. 1). Рис. 1. Содержание фтора в моче экспериментальных животных Содержание кальция в моче интактных крыс со- ставило 1,4 ммоль/л, через две недели у экспери- ментальных животных этот показатель снизился в 1,5 раза, с третьей недели - достоверно повысился. К шестой неделе концентрация катиона стала ниже контрольных значений. Начиная с седьмой недели запаивания фтористым натрием уровень кальция в моче поступательно увеличился и к концу экспери- мента превысил исходный уровень в два раза на фоне увеличения его содержания в плазме крови (рис. 2). Экскреция фосфора неорганического в контроле составила 30,3 ммоль/л и сохранялась на этом уровне у опытных животных в течение четырех недель с начала запаивания. К пятой неделе показа- тель увеличился в два раза, к концу эксперимента наблюдался пик повышения уровня фосфора в моче до 75,8 ммоль/л на фоне повышения его содержа- ния в плазме крови (рис. 3). Рис. 2. Содержание кальция в моче экспериментальных животных Рис. 3. Содержание фосфора в моче экспериментальных животных Таким образом, в условиях экспериментального флюороза у животных на второй неделе запаивания уровень фтора в моче значительно увеличивается, а кальция - снижается. Начиная с третьей и до ше- стой недели содержание фтора в моче снижается до контрольных значений при значительном выбросе из организма кальция. К концу эксперимента со- держание в моче обоих электролитов увеличивает- ся. Компенсаторные взаимоотношения фтора и кальция в организме, очевидные на ранних стадиях фтористой интоксикации, нарушаются в более поздние сроки её развития. Усиленное выведение кальция с мочой свиде- тельствует о вымывании его из организма, прежде всего из костной ткани. Это связано с тем, что от- рицательно заряженный ион фтора атакует поло- жительные ионы кальция, образуя слабораствори- мую соль CaF2, которая выводится из организма. Это положение согласуется с мнением ряда авторов, полагающих, что одним из инициальных фак- торов в патогенезе флюороза является нарушение фосфорно-кальциевого обмена. Анализ литературных данных свидетельствует о значительной «заинтересованности» паращитовид- ных желёз и С-клеток щитовидной железы при со- стояниях, сопровождающихся нарушением фос- форно-кальциевого обмена. В наших исследовани- ях показатели паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке у животных, затравленных фтористым натрием, оказались в 5 раз выше контрольных зна- чений (табл. 1). 76 ISSN 2074-9414. Food Processing: Techniques and Technology. 2015. Vol. 37. № 2 Таблица 1 Влияние хронической фторной интоксикации на биохимические показатели крови и мочи крыс Биохимический показатель М± m Биохимический показатель Интактные крысы (n = 30) Крысы с ХФИ (n=30) ПТГ сыворотки (пг/мл) 1,2±0,2 5,2±1,1* Кальцитонин сыворотки (пг/мл) 2,6±0,7 3,6±0,8 Кальций плазмы (ммоль/л) 2,0±0,03 2,0±0,02 Фосфор плазмы (ммоль/л) 2,3±0,04 2,4±0,06 Остеокальцин сыворотки (нг/мл) 1,0±0,2 3,2±0,9* С - конц.телопепдиты мочи (мкг/л) 1,5±0,3 3,7±0,8* ПОЛ плазмы крови (ед.оптич.плот.): ИДС ДК К и Т 1,7±0,1 1,1±0,1 0,2±0,02 4,4±0,1* 2,7±0,1* 0,8±0,03* Примечение. * - достоверные отличия показателей по сравнению с интактной группой животных. Известно, что ПТГ потенциальный гормон ре- зорбции костной ткани, который in vivo повышает количество и активность остеокластов, обладает кальциймобилизующими свойствами, повышает концентрацию кальция в сыворотке крови in vivo. Несмотря на то что паратгормон, стимулируя ак- тивность остеокластов, высвобождает ионы каль- ция и фосфора неорганического (на фоне активно протекающего процесса резорбции костной ткани и потери кальция), в то же время усиливает реаб- сорбцию кальция в дистальных почечных каналь- цах, сохраняя его физиологический уровень в плаз- ме крови. С точки зрения поддержания жёсткого параметра гомеостаза ионизированного кальция в крови данный механизм целесообразен, хотя осу- ществляется не в пользу сохранения целостности костной ткани. ХФИ сопровождается также повышением уров- ня кальцитонина, обладающего гипокальциемиче- ским и гипофосфатемическим действием. На кле- точном уровне кальцитонин является прямым ин- гибитором остеокластной активности и образова- ния остеокластов, в результате чего уменьшается мобилизация кальция из кости. Таким образом, фтор, обладая высокой реакци- онной способностью и повышенным сродством к кальцию, при одномоментном повышенном по- ступлении в организм вызывает кратковременную гипокальциемию, которая служит пусковым меха- низмом гиперактивности паращитовидных желёз. В связи с этим происходит гиперпродукция парат- гормона. Естественно, что увеличенное поступле- ние гормона с кальциймобилизующими свойствами должно сопровождаться усилением активности С- клеток щитовидной железы, вырабатывающих гор- мон с кальцийпексическими свойствами и служа- щий естественным антагонистом паратгормона. Мы полагаем, что компенсаторно-приспособитель- ные реакции гормональной системы связаны с адаптацией организма к повреждающему действию фтора и не имеют связи с развитием вторичного гиперпаратиреоза. За тем обстоятельством, что фтор обладает тропностью к кальцию, а 99 % всего кальция орга- низма содержится в костной ткани, из виду упуска- ется тот факт, что кость является сконцентрирован- 77 ной массой соединительной ткани, занимающей первое место по содержанию в ней коллагена. Кол- лаген составляет почти 90 % органического мат- рикса кости. Коллагеновый состав кости в опреде- лённой степени необычен тем, что фактически представлен только коллагеном I типа. Костная ткань постоянно ремоделируется на ос- нове двух разнонаправленных метаболических процессов: образованием новой костной ткани остеобластами и разрушением (резорбцией) старой кости остеокластами. Соотношение этих процессов может оцениваться с помощью биохимических маркеров костеобразования и резорбции: сыворо- точного остеокальцина и С-концевых телопептидов мочи. Последние определяются с помощью твер- дофазного иммуноферментного анализа [ELISA], являются чувствительными и специфичными мар- керами костной резорбции. С-концевые телопептиды - отделы молекулы коллагена, содержащие перекрёстные связи (пири- диновые «сшивки») между пептидными цепями, стабилизируют молекулу. Определение пиридино- вых «сшивок» в моче имеет ряд преимуществ: от- носительно более высокая специфичность этих структур для обмена костной ткани, отсутствие их метаболических превращений in vivo до выведения с мочой. Во время обновления костной ткани коллаген де- градирует и небольшие пептидные фрагменты (С- концевые телопептиды) экскретируются. В наших экспериментах содержание коллагеновых фрагмен- тов костной ткани увеличилось в 2,5 раза в моче жи- вотных с фтористой интоксикацией, что свидетель- ствует о токсичном действии фтора на костную ткань, сопровождающей её резорбцией (табл. 1). Основным неколлагеновым белком костной ткани является остеокальцин, который рассматри- вается как наиболее специфичный белок костной ткани. Он способен связывать кальций с помощью расположенных по соседству карбоксильных групп. Остеокальцин, синтезируемый преимущественно остеобластами и включающийся во внеклеточный матрикс костной ткани, может считаться специфи- ческим маркером костеобразования. При этом не- значительная его часть попадает в систему цирку- ляции. ISSN 2074-9414. Техника и технология пищевых производств. 2015. Т. 37. № 2 Как можно видеть из табл. 1, ХФИ сопровожда- ется трёхкратным повышением остеокальцина в сыворотке, что свидетельствует о неспособности его включаться в костную ткань, вероятно, из-за занятых фтором всех свободных для связывания электронных уровней. Фтористая интоксикация вследствие высокой ре- акционной способности фтора сопровождается нару- шением целостности клеточных мембран, что под- тверждается интенсивностью процессов ПОЛ. К кон- цу эксперимента у крыс с ХФИ показатели продуктов ПОЛ увеличились: ИДС в 2,6 раза; ДК в 2,5; КиТ в 4 раза по сравнению с интактными животными. Молекула фтора способна заменить кислород во многих соединениях. Причина высокой реакцион- ной способности фтора заключается в стремлении к заполнению внешнего нечетного слоя до восьми- электронной конфигурации. Это сопровождается нарушением транспорта электронов в дыхательной цепи и разобщением процессов дыхания и фосфо- рилирования, ингибированием АТФазной активно- сти, что может быть связано со снижением окисле- ния субстратов за счет повреждения митохондри- альных мембран и потери цитохрома. Подтвержде- нием этому являются экспериментальные данные о состоянии активности дыхательных ферментов в условиях ХФИ (табл. 2). Таблица 2 Влияние ХФИ на среднюю цитохимическую активность дыхательных ферментов в крови крыс Группа животных М± m Группа животных СДГ (ед. актив.) α-ГФДГ митохондр. α-ГФДГ цитоплазм. ГТДГ (ед. актив.) Интактные крысы (n = 25) 4,1±0,06 4,5±0,07 6,7±0,1 5,7±0,03 Крысы с ХФИ (n = 25) 4,2±0,1 3,9±0,09* 4,8±0,08* 4,7±0,07* Примечание. * - достоверные отличия показателей по сравнению с интактной группой животных Была изучена сукцинатдегидрогеназная (СДГ), альфа-глицерофосфатдегидрогеназная (α-ГФДГ митохондриальная и α-ГФДГ цитоплазматическая) и глутаматдегидрогеназная (ГДГ) активность дыха- тельных ферментов в крови экспериментальных животных в условиях ХФИ. СДГ-митохондриальный фермент, катализиру- ющий один из этапов реакций цикла Кребса: пре- вращение янтарной кислоты в фумаровую. Уровень этого фермента на протяжении всего эксперимента не изменился. α-ГФДГ, подобно СДГ, является внутримитохон- дриальным флавопротеидом, участвует в альфа- глицерофосфатном челночном механизме, обеспечи- вающем перенос ионов водорода внутрь митохон- дрий. У экспериментальных животных отмечено до- стоверное снижение активности этого фермента. ГДГ - выполняет функцию связующего звена между метаболизмом аминокислот и циклом Креб- са. ХФИ сопровождалась снижением активности данного фермента на 17,5 %. Вероятно, фтор как активный галоген, ингибирует активность ГДГ и, как следствие, малое количество кетоглутарата ис- пользуется в цикле Кребса, что подтверждается снижением α-ГФДГ. Материалы исследований позволили опреде- лить возможный механизм формирования профес- сионального флюороза и пути его профилактики с использованием фактора питания (рис. 4). Механизм повреждающего действия избыточ- ного количества фтора сложен и многообразен. Мы полагаем, что ведущее место в патогенезе ХФИ принадлежит нарушению целостности клеточных мембран и, как следствие, активности клеточных ферментативных систем, обеспечивающих нор- мальное течение окислительных процессов, выра- ботку энергетических ресурсов и осуществление ключевых метаболических процессов. Несомненно, фтор является одним из регулято- ров ферментной активности клетки, нарушая её при избыточном поступлении. Таким образом, экспериментальные исследова- ния убедительно свидетельствуют, что с увеличе- нием поступления фтора в организм возникает дез- организация как механизмов регуляции метаболиз- ма, так и различных видов обмена веществ, сопро- вождающаяся тяжёлым патогенетическим состоя- нием организма, порой не совместимым с жизнью. Так, к концу эксперимента, 26 % животных с ХФИ погибли. Назначение витаминно-минерального напитка «Золотой шар» животным с фтористой интоксика- цией сопровождалось коррекцией некоторых нарушений. Содержание фтора в моче «флюорозных» крыс на фоне специализированного продукта уже на второй неделе эксперимента увеличилось в 6 раз. К концу эксперимента в этой группе животных выве- дение фтора стабилизировалось и было в 3 раза выше фоновых значений, содержание кальция и фосфора находилось на физиологическом уровне 2,7 и 28,4 ммоль/л соответственно. Гормональный статус животных имел тенден- цию к нормализации. Активность процессов ПОЛ сохранялась на уровне физиологических значений (табл. 3). 78 ISSN 2074-9414. Food Processing: Techniques and Technology. 2015. Vol. 37. № 2 Рис. 4. Механизм формирования профессионального флюороза и возможные пути диетотерапии для его коррекции и профилактики Таблица 3 Влияние «Золотого шара» на процессы ПОЛ (ед. оптич. плот.) плазмы крови в условиях ХФИ крыс Показатель М± m Показатель Интактные крысы (n = 30) Крысы с ХФИ (n = 30) Крысы с ХФИ + «Золотой шар» (n = 30) ИДС 1,7±0,1 4,4±0,1* 2,6±0,2* ДК 1,1±0,1 2,7±0,1* 1,8±0,1* К и Т 0,2±0,02 0,8±0,03* 0,3±0,01 Примечание. * достоверные отличия показателей по сравнению с интактной группой животных. Применение «Золотого шара» в условиях дли- тельной фтористой интоксикации не повлияло на активность СДГ. В то же время сопровождалось тенденцией к повышению активности α-ГФДГ и обеспечило сохранение активности ГДГ на физио- логическом уровне. Положительный эффект витаминно-минераль- ного продукта проявился в достаточной компенса- ции минеральных солей кальция, магния, назначе- ние которых при фтористой интоксикации способ- ствовало снижению абсорбции фтора в организме на фоне его активной экскреции. Кроме того, нали- чие комплекса витаминов С, А, Е, D, B1, В2, В6, В12, РР, фолиевой кислоты, биотина и бета-каротина способствовало улучшению метаболических процессов на всех уровнях, свидетельством этому яв- лялось отсутствие летального исхода эксперимен- тальных животных с хронической фтористой ин- токсикацией на фоне поддерживающей терапии БАД «Золотой шар». Полученные результаты дают основание реко- мендовать испытанный продукт для включения в рацион питания рабочих алюминиевого производ- ства с длительным трудовым стажем (с риском остеопороза, выявленного на основе профосмотра). Его ежедневный приём в количестве 2 стаканов в день в качестве третьего блюда или освежающего напитка может быть эффективным фактором по- слесменной реабилитации от воздействия фтора.
1. Anohina, A.Ya. Funkcional'no-metabolicheskie narusheniya i kompensatornye mehanizmy pri hronicheskoy fto- ristoy intoksikacii: dis. …kand. med. nauk. - Novokuzneck, 2007. -138 s.
2. Danilov, I.P. Gigienicheskie i kliniko-gigienicheskie aspekty razvitiya flyuoroza u rabochih alyuminievogo proizvodstva: avtoref. dis.. kand. - Kemerovo. - 1999. - 31 s.
3. Kurilov, K.S. O sostoyanii zdorov'ya naseleniya Kuzbassa i zadachah uchrezhdeniy zdravoohraneniya po sovershen- stvovaniyu medicinskoy pomoschi / K.S. Kurilov // Federal'nyy i regional'nyy aspekty politiki zdorovogo pitaniya (Mat-ly mezhdunar. simpoziuma). - Novosibirsk, Sibirskoe universitetskoe izd-vo. - 2002. - S.14-31.
4. Rasporyazhenie Pravitel'stva Rossiyskoy Federacii ot 25.10.2010 g. № 1873-r. «Osnovy gosudarstvennoy politiki Rossiyskoy Federacii v oblasti zdorovogo pitaniya naseleniya na period do 2020 goda».
5. Okunev, V.N. Patogenez, profilaktika i lechenie ftoristoy intoksikacii / V.N. Okunev, V.I. Smolyar, L.F. Lavrushenko. - Kiev: Zdorov'e. - 1987. - 150 s.
6. Biologicheski aktivnye dobavki v pitanii cheloveka / V.M. Poznyakovskiy , A.N. Avstrievskih, B.P. Suhanov, V.A. Tutel'yan. - Tomsk: Izd-vo nauchno-tehnicheskoy literatury. - 1999 - 295 s.
7. Pasport regional'noy gubernatorskoy programmy «K zdorov'yu - cherez pitanie»: utv. zam. gubernatora Keme- rovskoy obl. po zdravoohraneniyu. - Kemerovo. - 2002. - 12 s.
8. Pilat, T.L. Pitanie rabochih ili vrednyh i osobo vrednyh usloviy truda / T.L. Pilat, A.V. Istomin, A.K. Baturin. - T. 1: Istoriya i sovremennoe sostoyanie.- M., 2006. - 240 s.
9. Prognoz nauchno-tehnicheskogo razvitiya Rossiyskoy Federacii do 2030 goda. - M., 2012. - 72 s.
10. Razumov, V.V. Flyuoroz kak proyavlenie prezhdevremennogo stareniya i atavisticheskogo osteogeneza: monografiya / V.V. Razumov. - Tomsk. - 2003. - 112 s.
11. Riggz, B.L. Osteoporoz (etiologiya, diagnostika, lechenie) / B.L. Riggz, L.Dzh. Melton. - M.: Benom, 2000 - 560 s.
12. Sreda obitaniya, sostoyanie zdorov'ya naseleniya g. Novokuznecka v 2000-2002 gg.: pod red. G.I.Chechenina. - Novokuzneck, 2003 - S.43-62.
13. Spirichev, V.B. Mikronutrienty - vazhneyshiy alimentarnyy faktor v ohrane zdorov'ya. Gigienicheskie aspekty primeneniya vitaminov v proizvodstvennyh kollektivah (analiticheskiy obzor) / V.B. Spirichev. - M., 2007. - 63 s.
14. Rasporyazhenie Pravitel'stva Rossiyskoy Federacii ot 17.04.2012 № 559-r. «Strategiya razvitiya pischevoy i pererabatyvayuschey promyshlennosti Rossiyskoy Federacii do 2020 goda».
15. Yan'shin, JI.A. Gigienicheskoe znachenie ftora / JI.A. Yan'shin // Voenno-med. zhurnal. - 1971. - № 12. - S. 47-50.
16. Briancon, D.Treatment of osteoporosis with fluoride, calcium, and vitamin D. Orthop. Clin. / D. Briancon, P.J. Meunier. -North Am., 1981. - 648 p.
17. Vogel, M. Morphologische Untersuchung der Beckenkammspongiosa bei Patienten mit Osteoporose unter einer Kombi- nationstherarie mit pulsatier Gabe von Parathorrnon (1-38 hPTH) und sequentieller Verabpeichung von Calcitonin-Nasen-spray. Med. Klin. / M. Vogel, R.D. Hesch, G. Delling. - 1990. - R.82-86
